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《自然》：明升官网明升体育app家发现肿瘤免疫治疗新靶点 |
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9月6日，复旦大学和明升官网明升体育app院分子细胞明升体育app卓越创新中心合作，在 Nature杂志在线发表论文，发现了一个全新的、功能高度保守的肿瘤免疫抑制受体CD300ld。
研究示意图 受访者供图
近年来，以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子为代表的免疫检查点阻断（ICB）疗法在肿瘤治疗领域进展迅速。然而，现有ICB在不同肿瘤病人当中的效果差异较大，相当比例的患者无应答，长期获益比例更低。肿瘤免疫微环境含有大量抑制免疫的髓系细胞群体，在肿瘤发展和治疗耐受中发挥关键作用，是现有免疫治疗的严重阻碍。
病理性激活的中性粒细胞（也被称为多形核髓系来源的抑制细胞,PMN-MDSCs）是免疫抑制微环境的重要组成细胞。诸多的临床证据表明，中性粒细胞深度参与肿瘤进展，并与病人预后显著相关。因此，探究中性粒细胞在肿瘤进展中的作用、寻找针对这群细胞的特异性靶点具有重要临床意义。
“与正常的中性粒细胞不同，PMN-MDSCs具有强烈抑制淋巴细胞杀伤的作用，通过多种途径参与肿瘤进展。寻找针对PMN-MDSCs的特异性靶点来调控肿瘤免疫微环境是当前免疫治疗的焦点和挑战。”该论文的共同通讯作者、复旦大学青年研究员罗敏告诉《明升官网明升体育app报》。
利用CRISPR-Cas9体内筛选及系列肿瘤模型验证，研究人员发现了PMN-MDSCs关键功能受体CD300ld，在肿瘤免疫调控中发挥关键作用。CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴同时调控PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制功能，促进免疫抑制微环境的建立和肿瘤的进展。
进一步研究显示，阻断CD300ld能够通过显著降低PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制活性，重塑肿瘤免疫微环境由抑制状态转为活化状态，从而产生广谱抗肿瘤效果。
“CD300ld靶点显示出了良好的安全性、保守性、抗肿瘤有效性、与PD1 靶点的协同性，有望成为肿瘤免疫治疗新的理想靶点。”罗敏表示。
明升官网明升体育app院分子细胞明升体育app卓越创新中心博士后王超雄，复旦大学生物明升手机版研究院博士后郑曦晨、研究助理张金兰为本文共同第一作者。复旦大学生物明升手机版研究院青年研究员罗敏，研究员卢智刚、高海，明升官网明升体育app院分子细胞明升体育app卓越创新中心研究员赵允为本文共同通讯作者。（来源：明升官网明升体育app报 刘如楠）
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